91猫先生

白斑症(vitiligo)是一種自體免疫疾病,主要因黑色素細胞被破壞,導致皮膚出現逐漸擴大的白色或淡色斑塊。這不僅影響外觀,也可能造成心理壓力,並常與甲狀腺疾病、第一型糖尿病等其他自體免疫疾病共病。臨床上最常見的是非節段型白斑症,病灶通常呈雙側對稱分布。從分子與免疫機轉來看,白斑症主要是由針對黑色素細胞抗原的 CD8+ T 細胞所介導,這些細胞會分泌干擾素-γ(IFN-γ),進一步持續傷害黑色素細胞,造成色素流失與病灶擴散。

研究方向
基於這樣的發病機轉,我們在2022年的研究中以白斑症患者與健康對照為對象,結合皮膚水泡液與血漿的多重細胞激素分析(Ng, Front Immunol, 2022),探討可反映疾病活動度、嚴重度與預後的生物標記。結果發現,白斑症病灶與血漿中 IFN-γ 及其相關訊號分子 CXCL9、CXCL10 和 Granzyme B 顯著升高,而 IL-1β、IL-13、IL-15、IL-17A 與 IL-18 則沒有明顯差異。其中,IFN-γ 對辨識疾病活動性與預測治療反應的能力最強,CXCL9 則較能反映疾病嚴重度;此外,治療後 IFN-γ 的下降與臨床改善呈正相關。整體而言,這項研究支持 IFN-γ 軸與 Granzyme B 在白斑症發病機轉中的關鍵角色,並指出它們有潛力作為臨床評估與療效監測的客觀生物標記。

在此臨床基礎下,我們推斷IFN-γ在白斑症患者中是一可調控並作為治療標的,在另一群分枝桿菌的病人中,我們已成功篩選出抗伽瑪干擾素單株抗體,同時驗證其具有高度中和IFN-γ活性的潛力,這隻抗體已成功授權給安立璽榮生醫公司且完成臨床一期試驗,並於2026年3月於林口長庚醫院白斑症中心主任黃昭瑜醫師的主持下,進行臨床二期試驗。於此同時,我們預計透過全光譜流式細胞儀對於病人體內的免疫細胞組成與狀態進行分析以釐清病人癒後的免疫反應。此外,我們同時以細胞治療的角度去探索於白斑症治療的可能,皮膚移植是目前的治療選項之一,然我們以此為基礎從黑色素細胞再生治療作為目前研究方向。白斑症的發生也陸續在癌症免疫治療病人中觀察到,由於免疫抑制劑可以活化多個器官與組織內的T細胞反應,故能引發一系列自體免疫相關不良事件,即immune-related adverse events (irAEs),釐清其分子機轉亦為我們感興趣的主題。

我們多數實驗基礎預計會以臨床檢體為出發,並搭配數個細胞模型作為假說驗證,同時建置primary melanocyte培養系統,以更貼近疾病特性,亦開發離體skin model以模擬皮膚組成與環境,轉譯應用於臨床醫師與生物製劑的開發。