研究方向
免疫檢查點抑制劑 (Immune checkpoint blockade, ICB) 與 CAR-T 細胞治療 已經改變了部分癌症(如黑色素瘤、肺癌及 B 細胞惡性腫瘤)的治療格局,為患者提供了優於傳統療法的新選項。ICB 透過阻斷 PD-1/PD-L1 或 CTLA-4 等抑制性訊號來恢復耗竭 T 細胞的功能;而 CAR-T 細胞則經由基因工程修飾,表現腫瘤特異性受體,能直接對腫瘤細胞發揮細胞毒殺作用。儘管如此,這些治療仍存在挑戰。ICB 在所謂的「低免疫反應腫瘤」中反應率有限,且常伴隨免疫相關副作用;CAR-T 雖然在血液腫瘤中取得顯著成功,但在實體腫瘤的應用受限於腫瘤微環境的免疫抑制、抗原異質性,以及輸注細胞持續性不足等問題。
這些限制促使研究逐漸轉向新世代細胞療法,包括γδ T 細胞與自然殺手 (NK) 細胞等非典型淋巴球族群,以及CAR-NK與CAR-γδ等工程化平台。這些策略能以MHC 非依賴性機制辨識腫瘤,兼具較低的異體免疫排斥風險,並具備發展為「通用型」(off-the-shelf) 癌症免疫療法的潛力。
為了探索新世代細胞療法的可能性,本單位致力於開發同時具備先生性與後天性免疫功能的γδ T 細胞。
预计以叁个层面来解决问题:
(1)開發並優化離體γδ T細胞增生方法學
(2)透过颁搁滨厂笔搁/颁补蝉9进行高通量的全基因体并筛选可编辑的基因模组&苍产蝉辫;
(3)透過長庚醫院的合作並試圖從癌症病人體內篩選出具有高度專一性的抗腫瘤γδ TCR以作為特異性的TCR-T進行治療選項。
我們專注於人類γδ T細胞在癌症免疫中可以發揮的角色,同時透過高維度光譜流式細胞儀探索經由免疫抑制劑治療後癌症病人中γδ T細胞或其他免疫細胞的消長。預計開發出人類γδ TCR篩選平台,以探討其對應”腫瘤抗原”,再以動物模型驗證其γδ TCR T cell之抗腫瘤治療潛力。
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