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临床医学研究所

临床医学研究所
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石宗宪 副教授

石宗宪

职称： 教授

现职： 长庚大学教授

信箱： csshi@mail.cgu.edu.tw

电话： 405-2100

学歷： 成功大學 Ph.D.

专长领域： 血管新生、蛋白质药物研发

研究室

嘉义长庚共同研究室

研究方向

在近年研究相關經費補助下，我們於2016年發表關於β2-AR blockade可以有效抑制結直腸癌細胞株增生腫瘤生長。更進一步研究發現β2-AR blockade主要作用於KRAS野生型的結直腸癌細胞。然而在臨床應用上，KRAS的分型對於結直腸癌是重要的。因此在臨床上可事先利用基因檢測方式分析結直腸癌病患中KRAS基因表現型，之後篩選出KRAS野生型的病患，並利用β2-AR blockade進行治療。在β2-AR blocker取得方面，主要作用為降血壓藥物，且相對副作用比化療藥物小。因此，在藥物取得方面也較為方便且價格相對便宜 ，對結直腸癌治療提供了重要方向。

基於此研究，我們衍生出一個有趣，新穎並且重要的主題，我們發現突變形KRAS的活性會活化autophagy而使膜上的 β2-AR內吞，因此脫敏化β2-AR blockade的生長抑制。

我們在抗結直腸癌藥物的研究有不錯的成果。我們首先發現Flavopereirine，a natural b-carboline alkaloid extracted from Geissospermum vellosii (Pao pereira)有效抑制結直腸癌生長之機制。Flavopereirine可以透過P53 dependent機制而有效抑制結直腸癌於in vitro and in vivo生長。

此外，在科技部相关研究经费补助下也协助我们进行苍别诲诲测濒补迟颈辞苍作用於骨质疏鬆症研究。我们经由体外及体内试验証实低浓度的苍别诲诲测濒补迟颈辞苍抑制剂惭尝狈4924可以有效抑制噬骨细胞形成及发育，并且不会对成骨细胞造成伤害，最终能达成治疗骨质疏鬆的效果。这部份结果尚在撰写中，但已获得台湾，日本及美国专利。

综合以上，我们是一个多主题发展的实验室，举凡肿瘤发生及治疗，血管新生，骨质疏鬆症，间质干细胞，呼吸器诱导之肺损伤等都是我们有兴趣之主题。

近期发表论文

  1. Chung-Sheng Shi*, Kuan-Lin Kuo, Wei-Chou Lin, Mei-Sin Chen, Shing-Hwa Liu, Shih-Ming Liao, Chen-Hsun Hsu, Yu-Wei Chang, Hong-Chiang Chang, Kuo-How Huang (2020, Mar). Neddylation inhibitor, MLN4924 suppresses angiogenesis in huvecs and solid cancers: in vitro and in vivo study.American Journal of Cancer Research, 10(3):953-964. (SCIE, 58/244, ONCOLOGY).
  2. Chung-Sheng Shi*, Kuan-Lin Kuo, Mei-Sin Chen, Po-Ming Chow, Shing-Hwa Liu,Yu-Wei Chang, Wei-Chou Lin, Shih-Ming Liao, Chen-Hsun Hsu, Fu-Shun Hsu, Hong-Chiang Chang and Kuo-How Huang (2019, Nov). Suppression of Angiogenesis by Targeting Cyclin-Dependent Kinase 7 in Human Umbilical Vein Endothelial Cells and Renal Cell Carcinoma:An In Vitro and In Vivo Study. Cells, 8(11). pii: E1469. (SCIE, 70/195, CELL BIOLOGY - SCIE).
  3. Jhy-Ming Li , Yun-Ching Huang, Yi-Hung Kuo, Chih-Chung Cheng, Feng-Che Kuan, Shun-Fu Chang, Ying-Ray Lee, Chih-Chien Chin, and Chung-Sheng Shi* (2019, Jul). Flavopereirine Suppresses the Growth of Colorectal Cancer Cells through P53 Signaling Dependence. Cancers, 11(7): 1034. (SCIE, 37/244: ONCOLOGY - SCIE).
  4. Tzu-Hsiung Huang , Pin-Hui Fang, Jhy-Ming Li, Huan-Yuan Ling, Chieh-Mo Lin and Chung-Sheng Shi* (2019, Apr). Cyclooxygenase-2 Activity Regulates Recruitment of VEGF-Secreting Ly6Chigh Monocytes in Ventilator-Induced Lung Injury. International Journal of Molecular Sciences, 20(7). pii: E1771. (SCIE, 74/297: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY - SCIE).
  5. Meng-Huang Wu, Ching-Yu Lee,Tsung-Jen Huang, Kuo-Yuan Huang, Chih-Hsin Tang, Shing-Hwa Liu, Kuan-Lin Kuo, Feng-Che Kuan,Wei-Chou Lin, Chung-Sheng Shi * (2019, Jan). MLN4924, a protein neddylation inhibitor, suppresses the growth of human chondrosarcoma through inhibiting cell proliferation and inducing endoplasmic reticulum stress–related apoptosis. International Journal of Molecular Sciences, 20(1): 72.. (SCIE, 74/297: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY - SCIE).
  6. Shi CS*, Li JM, Chin CC, Kuo YH, LeeYR, Huang YC (2017, Mar). Evodiamine Induces Cell Growth Arrest, Apoptosis and Suppresses Tumorigenesis in Human Urothelial Cell Carcinoma Cells. Anticancer Research, 37(3):1149-1159. (SCIE, 203/244, Oncology).
  7. Shi CS*, Huang TH, Lin CK, Li JM, Chen MH, Tsai ML, and Chang CC. (2016, Oct).VEGF Production by Ly6C+high Monocytes Contributes to Ventilator-Induced Lung Injury. PloS one, 11(10):e0165317. (SCIE, 27/71, MULTIDISCIPLINARY SCIENCES).
  8. Huang YC, Kuo YH, Huang YH, Chen CS, Ho DR, and Shi CS*. (2016, Jun). The Effects of Adipose-Derived Stem Cells in a Rat Model of Tobacco-Associated Erectile Dysfunction.. PloS one, 11(6):e0156725.. (SCIE, 27/71, MULTIDISCIPLINARY SCIENCES).
  9. Huang YC, ShindelAW, Chen CS, Huang YK, Wu CF, Lin JH, Chiu KH, Shi CS*. (2016, Mar). Phimosis with Preputial Fissures as a Predictor of Undiagnosed Type 2 Diabetes inAdults. . Acta Dermato-Venereologica, 96(3):377-80. (SCIE, 7/68, DERMATOLOGY).
  10. Chin CC, Li JM, Lee KF, Huang YC, Wang KC, Lai HC, Cheng CC, Kuo YH, Shi CS*. (2016, Feb). Selective β2-AR Blockage Suppresses Colorectal Cancer Growth Through Regulation of EGFR-Akt/ERK1/2 Signaling, G1-PhaseArrest, and Apoptosis. Journal of Cellular Physiology, 231(2):459-72. (SCIE, 7/81, PHYSIOLOGY).

发明专利

  1. 台灣專利：類泛素化抑制劑於預防或治療骨質疏鬆症的用途 USE OF NEDDYLATION INHIBITOR IN PREVENTING OR TREATING OSTEOPOROSIS/ 專利號碼：I651087 / 發明人：石宗宪，吳孟晃 ，彭國狄 /  專利期間：2019/02~2037/04  /计画编号：100-2320-叠-182-004-
  2. United States專利：METHOD OF PREVENTING OR TREATING OSTEOPOROSIS BY NEDDYLATION INHIBITOR / 專利號碼：US 10,285,994 B2 / 發明人： SHI, CHUNG-SHENG; WU, MENG-HUANG; PENG, KUO TI /專利期間：2019/05~   /计画编号：100-2320-叠-182-004-
  3. Japan專利：骨粗鬆症を予防または治療するためのネディレーション阻害剤の使用/ 專利號碼：/特許第6628832号/發明人：石宗宪、吳孟晃、彭國狄/專利期間：2018~       /计画编号：100-2320-叠-182-004-