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賀 本所楊雅晴副教授指導博士生黃琛琁發表論文於Science Advances

以抗心律不整药物治疗巴金森氏症之新思维

Antiarrhythmics cure brain arrhythmia: the imperativeness of subthalamic ERG K+ channels in parkinsonian discharges. Science Advances 3: e1602272 (2017)

本所杨雅晴副教授研究团队,长期兴趣在探索哺乳动物脑神经讯息处理之原则及其如何影响神经功能,已在長庚大學創建數個哺乳动物神經迴路由分子至系統之研究模式系統。本項發表是与运动规划相关之脑皮质-基底核迴路上之研究成果。巴金森氏症是常见神经退化性疾病。病因主要是病患脑中黑质细胞死亡引起多巴胺神经调节物质分泌下降,造成负责运动控制的脑皮质-基底核迴路放电异常,而产生巴金森氏症运动失调病状。另一方面,丑贰搁骋钾离子通道,在脑中所扮演的角色,是长久以来困扰着科学家及临床医师的重要课题。丑贰搁骋离子通道在调节心律上极其重要,相关之基因突变,是导致人类心律不整之重要原因之一,而临床使用及致力开发中之许多抗心律不整药物,也以此离子通道為标的。有趣的是,人类脑中虽然也大量表达着此离子通道蛋白,但其於神经系统之功能,却长期未知。主要原因是过去学界未能直捣此蛋白质运作特性和神经讯号互动之核心。本所博士生黄琛琁在杨老师之指导下,基於他们对神经系统放电机制多年来研究所累积之研究心得及独到见解,首次发现此类离子通道必须以特定的(生理的或病态的)神经放电模式才能适当活化,并对实际神经功能做出贡献。其研究团队结合由分子至系统之多种实验方法提出环环相扣的直接证据,确立了由离子通道运作、细胞放电机制乃至於行為输出之因果关係。首次证明一原本在脑中功能未明之离子通道,在中枢运动控制以及巴金森氏症病生理上之极重要角色。由於巴金森氏症之运动症状实為脑不正常放电(“脑律不整”)所引发,使皮质-基底核迴路运作失衡,导致正确运动指令无法下达,也因此能以适当调节脑律之药物加以矫治。这些结果明确指出调整脑神经迴路电活动及节律,进而调整相对应的神经功能甚至神经疾病之宏观转译研究新方向。

博士班四年级学生黄琛琁毕业於本校生物医学系,就读本所硕士班及博士班期间在杨老师指导下,持续进行脑皮质-基底核迴路電生理特性及相關分子機制研究。於今年5月以第一作者身份,發表此論文於Science Advances期刊该期刊為美国科学促进会(础础础厂)着名期刊厂肠颈别苍肠别之新子刊,旨在刊登国际上眾科学领域之重大创新发现,其中生医领域每月约仅有十篇左右论文能获刊登。

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