博士班学生马钟佩毕业於本校生物医学系,在本所就读硕士班及博士班期间在谭老师指导下,持续进行RNA编辑及肿瘤关係之分子机制研究。於今年4月发表此论文於EMBO reports期刊。今年10月参与厦门大学所举办的「生命科学学院第二届博士班学术论坛」,并从11位来自厦门大学、长庚大学及新加坡大学等参与的博士班学生中获得第二名殊荣。马钟佩同学表示「非常感谢长庚大学及谭贤明老师平日给予的指导与帮助,也感谢长庚大学生医所给予这次参赛机会让我能够和叁校的博士班学生有交流的机会。与会的学生都非常优秀,让我学习到很多。」
探讨ADAR1透过不同调控路径影响低氧抑制因子的表达并藉此调节细胞受到低氧压力的反应
ADAR1 promotes robust hypoxia signaling via distinct regulation of multiple 贬滨贵-1α-inhibiting factors. EMBO reports e47107 (2019)
核酸编辑(RNA editing)為一可改变遗传编码信息的转录后机制。从过去研究中发现肿瘤细胞中的RNA编辑程度和编辑基因數目較正常細胞多,但其调控的机制尚不清楚。因此,透过大范围的RNA编辑標的分析,发现部分目标基因和细胞调节低氧压力有关。其中,包含Hypoxia-inducible factor 1-alpha (HIF-1A)基因的两个负调控角色-天然反股转录本HIF1A-AS2和泛素连接酶架桥的LIM domains containing 1 (LIMD1)蛋白。此研究发现HIF1A-AS2在细胞受到低氧压力的初期会大量表现并透过对向转录的竞争压力拮抗HIF-1A的转录本表达。ADAR1则是会透过影响其转录过程来抑制此反股转录本的表现。与之不同的,ADAR1对LIMD1的调控是透过干扰其mRNA易位至细胞质进而抑制其后续转译过程。最终,ADAR1能在氧气缺乏时大量且迅速的帮助贬滨贵-1α累积和其下游所影响的基因,并促进血管新生等。本篇文章提供一个全新的机制帮助了解肿瘤细胞遭受低氧压力的情况下,ADAR1对於贬滨贵-1α的调控及其重要性。
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