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研究方向及研究室特色

发育中对EGFR讯息传递的调控
EGFR讯息传递在各种生物的许多组织中，决定细胞的生长、分化、移动及死亡，同时也参与多种癌症的形成。敝实验室利用果蝇作為动物模型，探讨与高等哺乳类共同具有的EGFR讯息传递的过程及调控。在果蝇卵形成时，EGFR signaling决定了未来胚胎及卵的背腹轴性，也调控一群细胞 (border cell) 的移动。

了解D-Cbl於EGFR pathway中的角色及抑制癌细胞生长的能力

之前我们筛选到第一个Drosophila cbl突奱株，证实 cbl基因為EGFR pathway的负调控子，如同哺乳动物的cbl基因。Cbl蛋白具有E3 ligase的活性，可降解活化的EGFR。我们进一步证实D-Cbl 藉由影响EGFR的内噬作用，将ligand?-receptor送到lysosome分解而调控其ligand (Gurken)的分佈。D-cbl转译出二个蛋白质D-CblL和D-CblS。当大量表现D-CblL造成EGFR活性过低，而大量表现D-CblS对EGFR pathway無影響。对於D-CblL及D-CblS的不同作用机转，我们发现D-CblL藉由与Drk (Grb2)结合而促进EGFR进入细胞中被分解。目前，正测试可否由此机制影响EGFR signaling而抑制癌细胞生长。之前，哺乳动物的系统显示endophilin 和Cbl形成的复合物促进EGFR的内噬作用。我们製造了endophilinB突奱株，发现endophilinB除了参与EGFR signaling，且影响卵母细胞吞噬卵黄颗粒的能力。目前，正进一步了解endophilinB在细胞吞噬中的功能。

分析参与EGFR pathway 而决定果蝇胚胎体轴的新基因

在筛选D- cbl同时也找到一个EMS造成的突变株。这一突变株造成果蝇胚胎失去腹部构造。在互补实验中已证实此一基因在体轴决定的角色尚未被分析。由遗传交互实验已知其功能受到EGFR pathway的抑制，可能為EGFR pathway的下游基因。目前我们已将其定位於染色体3L的66-67位置。我们将进一步分析此基因的序列及功能。

利用果蝇分析人类基因的功能

基於果蝇与人类共同具有许多主要的讯息传递路径，我们使用异位表达的方式(Mis-expression)，将人类基因在果蝇的特定组织中大量表达，或破坏在果蝇中的人类同源基因(利用RNAi或产生突变株的方法)，進而觀察其对果蠅發育的影響，以了解人類基因的功能。我們發現當Limch1基因大量表逹於border cell 中，破壞其正常的移动。而細胞與細胞間的黏著分子一E-cadherin及actin 的分佈皆异常，我们进一步利用MDCK及肝癌细胞株了解此基因如何影响细胞的移动，及是否与癌细胞的转移有关。我们也利用果蝇系统，了解影响肝癌病毒C (HCV) 感染细胞的基因-ADI-1，分析其於细胞中的角色及其影响HCV的机制。

最近五年所发表论文

1. Wen-Der Lin, Tan-Chi Fan, Jung-Tung Hung, Hui-Ling Yeo, Sheng-Hung Wang, Chu-Wei Kuo, Kay-Hooi Khoo, *Li-Mei Pai, John Yu, Alice L Yu. Sialylation of CD55 by ST3GAL1 Facilitates Immune Evasion in Cancer, Cancer Immunol Res. 2021 Jan;9(1):113-122. (SCI)
2. Archan Chakraborty, Wei-Cheng Lin, Yu-Tsun Lin, Kuang-Jing Huang, Pei-Yu Wang, Yi-Feng Chang, Hsiang-Iu Wang, Kung-Ting Ma, Chun-Yen Wang, Xuan-Rong Huang, Yen-Hsien Lee, Bi-Chang Chen, Ya-Ju Hsieh, Kun-Yi Chien, Tzu-Yang Lin, Ji-Long Liu, Li-Ying Sung, Jau-Song Yu, Yu-Sun Chang, **Li-Mei Pai (2020, MaY). SNAP29 mediates the assembly of histidine-induced CTP synthase filaments in proximity to the cytokeratin network. Journal of Cell Science, 133(9). (SCI).
3. Ming-Hsun Tsai, *Li-Mei Pai, and Chien-Kuo Lee (2019, Jun). Fine-Tuning of Type I Interferon Response by STAT3. Frontiers in Immunology, 10:1448. (SCI).
4. Yu-De Chu, Hsin-Yu Lai, *Li-Mei Pai, Ya-Hui Huang, Yang-Hsiang Lin, Kung-Hao Liang & Chau-Ting Yeh (2019, Mar). The methionine salvage pathway-involving ADI1 inhibits hepatoma growth by epigenetically altering genes expression via elevating S-adenosylmethionine. Cell Death & Disease, 10(3):240. (SCI).
5. Wei-Cheng Lin, Archan Chakraborty, Shih-Chia Huang, Pei-Yu Wang, Ya-Ju, Hsieh, Kun-Yi Chien, Yen-Hsien Lee, Chia-Chun Chang, Hsiang-Yu Tang, Yu-Tsun Lin, Chang-Shung Tung, Ji-Dung Luo, Ting-Wen Chen, Tzu-Yang Lin, Mei-Ling Cheng, Yi-Ting Chen, Chau-Ting Yeh; Ji-Long Liu, Li-Ying Sung, Ming-Shi Shiao, Jau-Song Yu, Yu-Sun Chang, **Li-Mei Pai (2018, Sep). Histidine-dependent protein methylation is required for the compartmentalization of CTPS. Cell Reports, 4;24(10):2733-2745. (SCI). 
6. Gerson Dierley Keppeke, Chia Chun Chang, Min Peng, Li-Yu Chen, Wei-Cheng Lin, *Li-Mei Pai, Luis Eduardo Coelho Andrade, Li-Ying Sung,and Ji-Long Liu (2018, Jun). IMP/GTP balance modulates cytoophidium assembly and IMPDH activity. Cell Division , 15;13:5. (SCI).
7. Yu-Hung Lin, Yen-Yi Zhen, I-Ching Lee, Ching-Wen Yang, **Li-Mei Pai (2017, Apr). LIMCH1 regulates nonmuscle myosin-II activity and suppresses cell migration. Molecular Biology of the Cell, 15;28(8):1054-1065. (SCI). 
8. *Li-Mei Pai, Pei-Yu Wang; Wei-Cheng Lin; Archan Chakraborty; Chau-Ting Yeh; Yu-Hung Lin (2016, Apr). Ubiquitination and filamentous structure of Cytidine Triphosphate Synthase. Fly , 26:1-7. (SCI).