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研究方向及研究室特色

 化脓性链球菌 (Streptococcus pyogenes) 是革兰氏阳性的人类致病菌。常造成细菌性咽喉炎、猩红热、以及伤口感染。伤口感染没有及早就医，可能会进一步会形成蜂窝性组织炎或是坏死性肌膜炎，由於这些疾病会造成严重的肌肉组织坏死，因此这隻细菌有另一个恶名昭彰的名字：噬肉菌。

    觀測化脓性链球菌所造成的感染發現一個非常特別的現像，就是在造成嚴重的感染後，原本的化脓性链球菌在動物體內會變成兩種族群，其中一種族群和一開始造成病人感染的細菌有相同的表現型；然而另一種族群則是呈現莢膜大量表現的型態。由於莢膜是細菌造成感染的毒力因子之一，因此，此具有莢膜大量表現的化脓性链球菌，和原本的菌株相較，會對實驗動物造成更嚴重的感染疾病。目前的研究已知，這些莢膜大量表現的化脓性链球菌菌株，是因為細菌體中其中一個控制莢膜表現的調控因子發生了突變。在感染的過程，這些發生基因突變的細菌，比沒有發生突變的細菌有更厚的莢膜，所以具有更強的毒性及更好抵抗白血球吞噬的能力。因此，在宿主的體內，原先具有突變的菌株可能只是一個很小的族群，然而，因為白血球等免疫系統的壓力，這個突變的族群就有可能變成主要的族群，之後並更進一步的造成嚴重的感染疾病。

    根据物竞天择&苍产蝉辫;"适者生存，不适者淘汰" 的法則，我們在臨床上應該要看到大多數病人身上所分離出來的化脓性链球菌是要有基因突變且具有厚莢膜的表現型。然而，與這個推論相反，大部份所分離到的化脓性链球菌菌株，卻都沒有基因突變，且不是有厚莢膜的表現型。為什麼？這些突變的菌株不是毒性比較強嗎？最可能的解釋是，具有基因突變而有厚莢膜表現型的化脓性链球菌，可能只有在一個非常特定的環境下有選擇性上的優勢，而在一般的環境，或是在一些比較輕微的感染情況下，其實無法與沒有基因突變的菌株競爭。所以，到底是什麼環境壓力可以選擇出這些毒性較強的菌株？回答這個問題可能可以進一步提供我們發展預防嚴重化脓性链球菌感染的策略。

目前实验室的研究主轴包括：

• 研究此两种不同表现型的菌株在不同环境压力下的适应力。
• 研究有基因突变且具有厚荚膜表现型的菌株為何具有较强的毒性。
• 研究相关基因之转录调控及讯号传递机制。

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