91猫先生

研究方向及研究室特色：

1. 探索转移性癌细胞所具有的耐药机制。
2. 研究调控转移性癌细胞内 ABC 输送蛋白的机制。
3. 建立药物筛选平台的研发。
4. 创新开发多功能性抗癌药物。
5. 以中草药和合成化学物為基础，开发新型抑制剂。
6. 探讨肿瘤微环境及药物运输策略。

大致上，癌症病患通常都会在某个时期接受某种化学治疗疗程 ( 包括晚期或转移性癌症 )。但很不幸的是，一旦癌细胞开始转移扩散， 且部分细胞拥有抗药特质，是当今临床癌症化疗的一项重大障碍，也是癌症病患最主要的死因之一。本质上，癌症化疗的成功与否，主要受两个因素 影响─固有内在因素及改编癌细胞因子。简单来说，固有内在因素可以说是不同病人对癌细胞本身，或抗癌药物先天上所拥有的不同反应。这包括不同病人对於各种药物的充分吸收、分佈代谢及移除等反应。至於改编癌细胞因子，则是强调肿瘤细胞依赖各种方法，来应对不同类型的药品，并存活下去。 由於癌细胞在不同组织的起源及基因调整均具多样性，因此对治疗药物的反应亦有所不同。 尤其在药物治疗后，癌细胞经常改变，导致对於药物敏感性的变化。癌细胞的抗药机制可概括為以下 6 种类型：( 1 ) 减少、丧失或变更药物标靶，( 2 ) 加强药物代谢，( 3 ) 增强细胞修復机制，( 4 ) 降低药物的吸收，( 5 ) 加强药物外排，( 6 ) 药物隔离。癌细胞往往会以前叁种机制来对抗 ( 无论是在结构或功能 ) 同一类的药物。不同的是，癌细胞若以后叁种机制将直接改变肿瘤细胞内各种药物的累积，并导致多重抗药性癌细胞的产生。不过，虽然癌细胞能运用不同途径来达成多重抗药机制，能源依赖性的药物运输系统，仍是最常见的多重抗药机制。??

在癌细胞高度表达 ATP-binding cassette (ABC) transporters，基本上是使细胞对化疗产生耐药性，為其中非常重要的一个机制，也是癌细胞对抗药物的第一道防线。这方式是降低癌细胞内的药物浓度最直接也最有效的方法。目前已有 15 个 ABC transporters，被证实与多重抗药性肿瘤的引发有很大的关联性。这些跨膜帮 浦运用 ATP 水解的能源来运输多种药物跨越癌细胞膜。以临床癌症化疗来说，在多重抗药性癌细胞内高度表达的 ABC transporters 中，有 3 个最為主要的 ABC 药物 transporter，即 ABCB1 (P-glycoprotein)，ABCC1 (MRP1)，和 ABCG2 (BCRP; MXR)。这些 ABC transporters 的大量表現與運作會直接使癌細胞產生多重抗藥性的現象，也影响必須進入中樞神經系統的口服药物 (例如：癲癇药物) 之输送与吸收，扮演着保护癌干细胞的角色。总之，如何解决 ABC 药物 transporter 所造成的多重抗药性问题，将是迈向成功癌症化疗的第一步。近几年研究指出，运用抑製剂来直接抑制 ABC transporters 的功能與表達，是解決抗藥性最簡易的方式。但是目前在於尋找高效率、低毒性的抑製劑進展十分緩慢。過去發展出來絕大部份的抑製劑，也都因為偏高的內在毒性而宣告失敗。因此，在未來篩選出有潛力的化學結構與發展多功能抑制药物，在治療多重抗藥性癌症細胞上、提高药物穿過血腦屏障的滲透力與药物敏感性上，都具有很大的臨床意義。

近五年所發表論文 (Selected Publications) 2018–2023:

1. C-P Wu*, S-H Hsiao, Y-S Wu. Perspectives on drug repurposing to overcome cancer multidrug resistance mediated by ABCB1 and ABCG2. Drug Resistance Updates (2023) Oct; 10: DOI: 10.1016/j.drup.2023.101011. (IF = 24.3; Journal Rank in PHARMACOLOGY & PHARMACY = 2/277)
2. C-P Wu*, Y-J Hsieh, H-Y Tseng, et al. The WD repeat-containing protein 5 (WDR5) antagonist WDR5-0103 restores the efficacy of cytotoxic drugs in multidrug-resistant cancer cells overexpressing ABCB1 or ABCG2. Biomedicine & Pharmacotherapy (2022) Oct; 154: 113663. . (IF = 7.5; Journal Rank in PHARMACOLOGY & PHARMACY = 23/277)  
3. C-P Wu*, M Murakami, Y-S Wu, et al. The multi-targeted tyrosine kinase inhibitor SKLB610 resensitizes ABCG2-overexpressing multidrug-resistant cancer cells to chemotherapeutic drugs. Biomedicine & Pharmacotherapy (2022) May; 149: 112922. DOI: 10.1016/j.biopha.2022.112922. (IF = 7.5; Journal Rank in PHARMACOLOGY & PHARMACY = 23/277)
4. C-P Wu*, Y-Q Li, T-H Hung, et al. Sophoraflavanone G resensitizes ABCG2-overexpressing multidrug-resistant non-small cell lung cancer cells to chemotherapeutic drugs. Journal of Natural Products (2021) Sep 24;84(9):2544-2553; DOI: 10.1021/acs.jnatprod.1c00584. (IF = 5.1; Journal Rank in PLANT SCIENCES = 33/238)
5. C-P Wu*, M Murakami, Y-S Wu, et al. Branebrutinib (BMS-986195), a Bruton's tyrosine kinase inhibitor, resensitizes P-glycoprotein-overexpressing multidrug-resistant cancer cells to chemotherapeutic agents. Frontiers in Cell and Developmental Biology (2021) July; 9: 699571. DOI: 10.3389/fcell.2021.699571. (IF = 5.5; Journal Rank in DEVELOPMENTAL BIOLOGY = 5/39)
6. 
   
7. C-P Wu*, T-H Hung, S Lusvarghi, et al. The third-generation EGFR inhibitor almonertinib (HS-10296) resensitizes ABCB1-overexpressing multidrug-resistant cancer cells to chemotherapeutic drugs. Biochemical Pharmacology (2021) Jun;188: 114516. DOI: 10.1016/j.bcp.2021.114516. (IF = 5.8; Journal Rank in PHARMACOLOGY & PHARMACY = 40/277)
8. 
   
9. C-P Wu*, C-Y Hung, S. Lusvarghi, et al. Overexpression of ABCB1 and ABCG2 contributes to reduced efficacy of the PI3K/mTOR inhibitor samotolisib (LY3023414) in cancer cells. Biochemical Pharmacology (2020) Jul 4; 180:114137. DOI: 10.1016/j.bcp.2020.114137. (IF = 5.8; Journal Rank in PHARMACOLOGY & PHARMACY = 40/277)
10. 
    
11. C-P Wu*, S Lusvarghi, S-H Hsiao, et al. Licochalcone A Selectively Resensitizes ABCG2-Overexpressing Multidrug-Resistant Cancer Cells to Chemotherapeutic Drugs. Journal of Natural Products (2020) May 22;83(5):1461-1472. DOI: 10.1021/acs.jnatprod.9b01022. (IF = 5.1; Journal Rank in PLANT SCIENCES = 33/238)
12. C-P Wu*, S. Lusvarghi, P-J Tseng, et al. MY-5445, a phosphodiesterase type 5 inhibitor, resensitizes ABCG2-overexpressing multidrug-resistant cancer cells to cytotoxic anticancer drugs. American Journal of Cancer Research (2020) Jan; 10(1):164-178. (IF = 5.3; Journal Rank in ONCOLOGY = 70/241)
13. C-P Wu*, S Lusvarghi, J-C Wang, et al. Avapritinib: A Selective Inhibitor of KIT and PDGFRα that Reverses ABCB1 and ABCG2-Mediated Multidrug Resistance in Cancer Cell Lines. Molecular Pharmaceutics (2019) Jul;16(7):3040-3052. DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00274. (IF = 4.9; Journal Rank in PHARMACOLOGY & PHARMACY = 43/362)
14. S-H Hsiao, S Lusvarghi, Y-H Huang, S. V. Ambudkar, S-C Hsu, C-P Wu*. The FLT3 inhibitor midostaurin selectively resensitizes ABCB1-overexpressing multidrug-resistant cancer cells to conventional chemotherapeutic agents. Cancer Letters (2019) Mar; 445: 34-44. DOI: 10.1016/j.canlet.2019.01.001. (IF = 9.7; Journal Rank in ONCOLOGY = 32/317)
15. S-H Hsiao, M Murakami, N Yeh, Y-Q Li, T-H Hung, Y-S Wu, S. V. Ambudkar, C-P Wu*. The positive inotropic agent DPI-201106 selectively reverses ABCB1-mediated multidrug resistance in cancer cell lines. Cancer Letters (2018) Oct; 434: 81-90. DOI: 10.1016/j.canlet.2018.07.022. (IF = 9.7; Journal Rank in ONCOLOGY = 32/317)
16. C-P Wu*, M Murakami, S-H Hsiao, et al. SIS3, a specific inhibitor of Smad3 reverses ABCB1- and ABCG2-mediated multidrug resistance in cancer cell lines. Cancer Letters (2018) Oct; 433: 259-272. DOI: 10.1016/j.canlet.2018.07.004. (IF = 9.7; Journal Rank in ONCOLOGY = 32/317)
17. C-P Wu*, Y-J Hsieh, M Murakami, et al. Human ATP-binding cassette transporters ABCB1 and ABCG2 confer resistance to histone deacetylase 6 inhibitor ricolinostat (ACY-1215) in cancer cell lines. Biochemical Pharmacology (2018) Sep; 155: 316-325. DOI: 10.1016/j.bcp.2018.07.018. (IF = 5.8; Journal Rank in PHARMACOLOGY & PHARMACY = 40/277)

个人网页