恶性脑瘤的治疗及进展
恶性脑瘤的治疗及进展
恶性脑瘤的治疗及进展
解剖科 陈家嬅助理教授
恶性脑瘤是一种致命性极高的肿瘤，在台湾每年约有六百名国人得到此病，而耗发比例最高且病人预后最差的為胶质母细胞瘤（驳濒颈辞产濒补蝉迟辞尘补），即使经过积极的治疗，其平均餘命仍仅约十餘个月，五年存活率仅為6.9%。这主要是因為当前的标準治疗方法是以手术加上同步放射化学治疗，但恶性细胞常常以浸润的方式生长，散生於重要功能的正常神经组织之间，所以手术仅能移除部分肿瘤，其散生的部分则要以化学治疗及放射治疗来处理。而胶质母细胞瘤对化疗及放疗的治疗抗性很高，往往在短时间内就会不断復发，其原因包括个体间肿瘤变异度高、复杂的肿瘤微环境、肿瘤相关干细胞的存在及血脑障壁阻挡药物进入患部。因此，如何针对肿瘤设计有效的标靶，以及如何使药物能够通过血脑障壁到达癌细胞所在位置，為目前治疗恶性脑癌急需解决的问题。
林口长庚医院的神经外科团队在魏国珍医师的带领之下，着重於开发恶性脑瘤有效的辅助治疗方式。团队已成功用聚焦超音波作用於脑部组织，暂时开啟脑部特定区域的血脑障壁，进而使药物能更有效的接触到肿瘤细胞；另一方面，也开发新颖奈米药物载体，可藉调整奈米药物载体的不同特性，使载体具有多种不同的功能，同时携带标靶药物、化学治疗药物、显影剂或是放射线治疗增敏剂。如智慧型奈米药物载体携带智慧标靶以锁定肿瘤细胞，避免对周边组织的伤害；生成包含磁性奈米药物的载体，协助药物蓄积及载体的核磁共振影像定位及浓度侦测；新颖石墨烯奈米药物载体则可在组织深部接收聚焦超音波能量，产生热能以进行热治疗。
此外，近年來國際研究上也有了許多膠質母細胞瘤的多體學研究，期望能從中尋找致病機轉及有潛力的治療標靶。不同於一般實體瘤的組成，膠質母細胞瘤的腫瘤微環境具有大量且種類複雜的神經膠質細胞、血管及免疫細胞，這些非腫瘤細胞占整體腫瘤內細胞數的一半。當癌症早期的研究主要關注於腫瘤細胞，近年的研究已擴展到腫瘤微環境細胞及其與腫瘤細胞的相互作用，這些相互作用可促進腫瘤細胞增殖、遷移及腫瘤進展。我們分析病人檢體的單細胞定序資料，再結合腫瘤整體的轉錄組及病人臨床資訊發現，膠質母細胞瘤內有大量的神經膠質瘤相關巨噬細胞及微膠細胞 (glioma-associated macrophages/microglia)，他們為正常且組成多樣的非腫瘤細胞，有來自血液的巨噬細胞，也有腦中原生的微膠細胞。巨噬細胞和微膠細胞追本溯源雖然有不同的起源，但其功能及轉錄組整體表現類似，在腫瘤的單細胞定序資料中難以完全區分。在膠質母細胞瘤病人中，此細胞除了數量多之外，他們的數量多寡也與病人的存活長短相關，且可能是造成化療與放療對復發腫瘤無效的原因之一。
目前我们致力於研究神经胶质瘤相关巨噬细胞及微胶细胞的讯息传递，以及其对肿瘤细胞生长的影响，希望能够藉由调控肿瘤微环境的方式来抑制肿瘤的生长速度，增加肿瘤对於现行治疗的敏感度。儘管癌症的治癒，特别是恶性胶质母细胞瘤的治疗，仍面临漫长的挑战，但在无法根治的情况下，我们期望透过各种方法延长病人的存活时间，并在维持良好生活品质的前提下，实现与癌细胞的共存。