大肠直肠癌诊断生物标誌之研发
生技系 詹爾昌教授
依据行政院卫生福利部统计，大肠直肠癌的发生率已位居国人十大癌症第一名，每年约有 5,000 人死於大肠直肠癌，佔癌症死亡人数第叁位。自 2009 年起，国民健康署提供 50 ~ 69 岁民眾 2 年 1 次免费之粪便潜血免疫法检查，希望藉由早期筛检，以降低大肠直肠癌死亡率。然而粪便潜血检查，对大肠直肠癌或癌症前期之腺性息肉之侦测灵敏度及专一性皆仍有不足，临床上极需有更灵敏的检测试剂，来辅佐医师对大肠直肠癌的诊断。
目前筛检大肠直肠癌的生物标誌 ( biomarker ) 除粪便潜血之外，主要是监测血液中之癌症胚胎抗原 ( carcinoembryonic antigen；CEA ) 及 CA19-9 等腫瘤相關蛋白質，這些蛋白質的濃度通常於大腸直腸癌後期才會明顯升高，因此對早期大腸直腸癌的診斷效益不大。研究發現：由於癌症細胞的抗原歧異性比較大，在癌症患者本身免疫作用的影響下，會在體內誘發產生許多對抗癌細胞相關抗原的抗體。更重要的是，這些抗體在腫瘤發展的早期階段，就可在癌症患者體內偵測到；因此，這些抗體可以做為癌症早期診斷的生物標誌。此外，由於大腸直腸癌是由大腸上皮細胞累積多年的基因變異，才由息肉慢慢癌化演變而成，這段期間牽涉到許多基因 ( 包括 础笔颁、罢笔53、碍搁础厂 等 ) 的變異。因此，以核酸為基礎的生物標誌亦是近年來研究的重點，其中微小核醣核酸 ( microRNA ) 在癌细胞发展过程所扮演的角色及其在临床诊断与预后应用上的重要性，亦是近年来重要的研究方向。
转译医学研究是近代生物医学界的趋势，而开发具临床实用性之诊断试剂一直是本研究室的研究主轴之一。近年来本实验室参与本校/长庚医院所共同推动的大肠直肠癌「生物标识 ( Biosignature )」研发计画，在本校讲座教授暨 2001 年诺贝尔医学生理奖得主 Leland Hartwell 教授指导之下，获得国际大药厂 Johnson & Johnson 提供先驅研發經費，展開初步的研究工作。在團隊成員 ( 包含：長庚醫院大腸直腸外科陳進勛醫師 、 本校分子醫學研究中心張玉生主任 、 生技系吳治慶老師、郭永斌博士、生醫系陳淑貞老師、陳華鍵老師及檢驗醫學科張璧月副主任等 ) 共同的努力下，針對大腸直腸癌患者之組織、血液及糞便檢體，進行特定蛋白質及核酸生物標誌之臨床應用性評估，相關研究已獲致初步成果，未來將再進一步以較大量臨床檢體驗證其效能後，將有機會技轉到臨床應用，以輔助臨床醫師對大腸直腸癌之早期診斷與及時治療。
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