对前列腺特异抗原之研究—从临床到基础研究
解剖科 莊宏亨教授
前列腺 ( Prostate gland ) 又名為摄护腺，目前仅有台湾地区仍普遍使用「摄护腺」一词；中国大陆与日本均已翻译成「前立腺」。前列腺於西元 1646 年正式记载於文献中，主要是解剖学家在观察那些因参与教堂唱诗班而被阉割之男性 ( 此一陋习於 1878 年才被义大利教会禁止 ) 与正常男性大体解剖之差异，发现曾被阉割之男性，有一个类似腺体的器官较正常人萎缩，故记载了第一个推测会受睪丸影响之器官。因此器官位於膀胱之前，故将之定名為 Pro_state ( 站立於膀胱前之腺體 )。320 年後，美國芝加哥大學 Charles B. Huggins 博士因證實去除睪丸可延緩前列腺癌細胞之生長，於 1966 年获得崇高的诺贝尔医学奖。
前列腺特异抗原 ( Prostate Specific Antigen；PSA )，是一个大约 37,000 摩尔质量之醣蛋白质。它於西元 1970-1980 年间分别於精液与前列腺组织中被纯化研究成功，於 1986 年开始进行临床研究，并於隔年获得美国食品与药物管制局之允许，将 PSA 定义為观察前列腺癌变化之指标。1994 年 PSA 指数，成為临床上观察大於 50 岁男性前列腺病理之例行性检查。血液中 PSA 指数於正常情况下应小於 4 ng/ml，若介於 4-10 ng/ml 则有前列腺肿大之可能，当指数大於 10 ng/ml 则可怀疑是前列腺癌。於 2002 年时，现任林口长庚医院泌尿科主任医师崔克宏教授鼓励笔者，合作研究调控 PSA 基因之机制。当时笔者相当犹豫，从临床主题回归至基础医学研究，似乎与当时极力鼓励将实验室的基础医学，应用於临床的转译医学之氛围有所差异。
尔后，笔者之实验室开始转殖复製 PSA 基因之启动子与增强子於报导基因，利用它们陆续地探索了雄性素、化疗药物、薑黄素、木犀草素、介白质素 6 与低氧如何经由雄性素受体与 p53 相互调控 PSA 基因表现之机制。其中，更因 PSA 基因表现於前列腺癌细胞之特异性，进而筛选出一新的前列腺癌细胞株。当时曾因担心此新细胞株可能来自实验中污染所致，而苦思不得其解。后经由亲子鑑定而确认，此新细胞株非污染而来。犹记当时林口长庚医院检验员不明究理而亲自来电恭贺，以為在亲子鑑定的证明下，笔者又多了一位亲人。笔者之实验室亦发现使用於心臟衰竭，或是心律不整的毛地黄类强心配糖体药物，可抑制 PSA 基因表现，进而提出一新理论，建议老年泌尿门诊中应查核病患是否长期服用毛地黄类强心配糖体药物，以避免 PSA 指数假性过低的结果，而低估病患前列腺发生病变的可能性。
科學研究是探索人類未知的重要步驟；因此，只要是未知都值得研究。就算是已知，仍可藉由研究探討來進一步修正其結論。本文簡述了筆者參與前列腺特异抗原研究之機緣與結果，相信無論從臨床到基礎研究，或是從基礎醫學到轉譯醫學，仍有許許多多的課題正等待著生命科學各領域之研究者去發現與探究。
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