91猫先生

好大的误会----免疫单核球的癌症故事

微生物免疫科 周開平 副教授

　　单核球是一种免疫细胞，会分化成巨噬细胞，负责在感染源侵入，造成急性发炎的组织中进行吞噬作用，并产生杀菌的自由基等物质，把侵入的病源消灭。然而，令人始料未及的是，这样一种对防御感染不遗餘力的细胞，在近年的研究中，却发现竟参与了癌症的发生与恶化的过程。

　　这些细胞会跑到肿瘤组织中，提高癌细胞存活的能力，帮助癌细胞分裂，使坏细胞数目增加，并且还抑制防御癌化的免疫活动。又伙同几种跟它在发育过程中相关的细胞，共同促成肿瘤血管的生成，协助癌组织得到养份和排放代谢的废物。血管系统的建立，像社区开发中的交通建设一样，帮助了癌组织迅速的增大与扩张。此外，这些细胞还能产生酵素，為肿瘤分解掉正常组织器官彼此之间原有的区隔界线，使癌组织侵略性大為提升。更有甚者，恶性肿瘤会利用血管或淋巴管转移至远端的器官。有研究指出：这个迁徙的行為，也是由ㄧ种特殊的单核球，提早抵达目标地点，為远端转移的肿瘤预先架设适合其发展的微环境所致。

　　令人费解的是，免疫细胞為何会从一个健康的捍卫者，摇身一变成為癌症的帮兇呢？原来问题出在单核球的多变性。这个族群的细胞具有多方位的潜能。它们能因应所处环境的不同，演变出不同的功能。也就是说：在感染源入侵时，单核球在急性发炎组织中会发展出强力的抗菌功能，并具有引发后续正向回馈免疫反应的能力，直到外来病源完全清除為止。这种功能被归类為第一型反应；与它合作进行正向回馈反应的免疫细胞，称作第一型罢细胞。而前述癌组织中的单核球，执行的却是不具攻击性的第二型反应。第二型反应的单核球杀菌力下降，但却产生许多与慢性发炎相关的因子，这类单核球也有称作第二型的罢细胞与它进行合作。第二型反应在正常非肿瘤的生理状态时，是修復创伤组织的重要机转。在第二型反应的单核球与第二型的罢细胞相互刺激之下，组织得以恢復健康。这麼ㄧ来，可能癌组织以鱼目混珠的手法，误导这些单核球把敌人当朋友。若把培养癌组织的上清液拿来培养单核球，这些细胞就在试管中发展出第二型反应的特徵，显示单核球的这些行為的确是受到肿瘤组织释放物质的影响。单核球误把癌组织当成受伤的组织，以接受并呼朋引伴的方式，长期供应组织的需要，但却无意间参与了癌症的恶性发展。

　　归纳目前所知，肿瘤组织在发展初期，会释放吸引单核球的因子，把单核球引进肿瘤组织当中。在加入敌营之后，这些细胞被肿瘤微环境所影响，分化成第二型反应的巨噬细胞，与第二型的罢细胞相互合作，製造与慢性发炎协助组织修復的生长因子。这些因子往往為癌组织生存壮大之所需，使肿瘤得以再进一步继续控制浸润的单核球。在如此互為因果的关係下，使环境更利於肿瘤的生存与扩张。在临床上也发现，若肿瘤中单核球的比例含量愈高，其预后也愈差，并且与癌症发展出对治疗的抵抗性有很大的关係。

　　現今醫學界以癌症早期發現早期治療或預防為目標。若再往前追溯腫瘤初期的狀況，許多證據已顯示：創傷組織中的生物條件，是培養惡性病變細胞的溫床。以參與慢性發炎的細胞激素 IL6 為例：在一個小鼠腸道慢性發炎的模式中，單核球因組織受傷而進到其中，其所製造的 IL6，卻助長了之後隱藏在發炎組織中腫瘤細胞的坐大。因此，單核球在癌症發展中的各個時期都扮演了重要的角色；也因為這樣，針對單核球來設計標靶藥物，已成為現今的新興療法之一。

　　癌症是個複雜的疾病，在不同器官甚至不同個體都呈現多樣的面貌；然而在多年臨床與基礎醫學的努力下，已對它的成因有更深入的瞭解。尤其近年來的研究，揭露了免疫系統在癌症過程中的神秘面紗，為未來的有效治療提供了新的方向。值得一提的是，T 細胞有一種單核球所沒有的特性，就是它的免疫活性能夠經過疫苗的施打而加強。令人興奮的是，最近預防性子宮頸癌疫苗研發的成功，顯示事先適當的加強抗癌的第一型 T 細胞的免疫能力，可以幫助免疫系統有效防止第二型反應的發生，為人們「免於癌症威脅」的期望，畫出了一道曙光。