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血小板低下症出血治療 長庚大學研究發現新契機

    當血液中的血小板數量不足時,病患出血風險將隨之增加。長庚大學醫學生物技術暨檢驗學系曾慶平教授研究團隊發現,存在於人類血小板中的 Disa-bled-2 (Dab2)分子可調控血小板低下症病患的出血風險,具有開發為新的出血風險評估生物標誌與作為降低出血藥物標的之潛力,有望提供新的檢驗與治療方式。研究成果獲國際頂尖期刊肯定,已發表於《Nature Communica-tions》(自然通訊)。

研究團隊成員合影。由右至左前排為吳治慶教授、曾慶平教授、蔡蕙如博後研究員、張雅芳研究助理。後排謝雅如助理研究員、陳定平教授、廖庠睿校受、陳定平教授與碩士生何孟穎。
研究团队成员合影。由右至左前排為吴治庆教授、曾庆平教授、蔡蕙如博后研究员、张雅芳研究助理。后排谢雅如助理研究员、陈定平教授、廖庠睿教授、陈定平教授与硕士生何孟颖。

    曾慶平教授表示,血小板自100多年前首次在文獻中被描述為「血液中的灰塵 (dust of the blood)」以來,一直被認為在止血及血栓形成的過程中扮演重要的角色。當血小板低於正常範圍時,即是血小板低下,出血風險增加,嚴重甚至會危及生命。臨床上,出血危險程度評分(bleeding score)主要是基於病患的理學檢查或出血病史。這樣的評分模式仍有待發展其他輔助判斷方式,以達到精準檢驗與精準醫療的臨床目標。

曾庆平教授(图右)研究团队在血小板领域深耕多年,尤其针对血小板在止血、血栓形成及癌症转移的机转上做深入研究。
曾庆平教授(图右)研究团队在血小板领域深耕多年,尤其针对血小板在止血、血栓形成及癌症转移的机转上做深入研究。

    研究團隊發現,免疫性血小板低下紫斑症(ITP)病患的血小板有較多的Dab2表現時,血栓素A2 誘導血小板緻密顆粒釋放的反應就更顯著,且病患較少有嚴重出血。

    另一方面,由於血小板無法培養,也無法直接對血小板做 DNA 轉殖,要探討基因的表現及其功能常需要從建立轉殖或基因剔除鼠開始。研究團隊耗時多年,利用基因轉殖技術建立血小板表現人類 Dab2 蛋白的實驗小鼠。研究證實, Dab2 表現的實驗小鼠在血小板低下的情況下,血管損傷造成出血的時間顯著縮短,也進一步確認Dab2 蛋白可促進血栓素A2 誘導血小板緻密顆粒的釋放,進而增強血小板活化及幫助血小板更有效地聚集在一起。

长庚大学研究发现,有顿补产2表现的实验小鼠,在血小板低下的情况下,血管损伤造成出血的时间显着缩短,出血量也较少(图右)。相较之下,图左的野生型小鼠出血量较多。
长庚大学研究发现,有顿补产2表现的实验小鼠,在血小板低下的情况下,血管损伤造成出血的时间显着缩短,出血量也较少(图右)。相较之下,图左的野生型小鼠出血量较多。

    曾教授指出,Dab2可說是人體內降低出血風險的天然調節劑,檢測Dab2在血小板中的表現量可做為血小板低下症患者出血風險的生物標誌,輔助評估病患出血的嚴重性。另外,血小板低下的原因相當多樣化,現有的治療方式無法緩解部分患者的病情。Dab2 調控血小板活化的路徑可提供一個新藥開發的標的,有望提升現有病人照護與治療模式。

    长庚大学曾教授的研究团队在血小板领域深耕多年,在台湾居於领先地位。参与这项研究的团队成员包括蔡蕙如博士后研究员、张雅芳研究助理、及何孟颖硕士生。长庚大学分医中心谢雅如助理研究员、台中荣民总医院儿童医学中心王建得医师、长庚大学医技系吴治庆教授、中国医大医技系郑如茜教授、林口长庚医院检验医学科陈定平教授、长庚大学天药所廖庠睿教授也在研究过程中提供多方面的协助。

    这次研究成果不仅再次展现长庚大学的研究实力,更获得国际学术界的认可,為血小板低下症生物标誌及药物开发拓展新的方向,具有多重意义。

曾庆平教授(图中)研究团队在血小板领域深耕多年,尤其针对血小板在止血、血栓形成及癌症转移的机转上有深入研究。
曾庆平教授(图中)研究团队在血小板领域深耕多年,尤其针对血小板在止血、血栓形成及癌症转移的机转上有深入研究。