本校臨床醫學研究所顧正崙助理教授研究團隊「發現自體抗體感染病 - 解開人體與微生物分子相似性之謎」，刊登於國際頂尖學術期刊《自然醫學》。
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顾正崙助理教授(后排左叁)研究团队
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「發現自體抗體感染病 - 解開人體與微生物分子相似性之謎」，長庚大學研究團隊享譽國際
本校临床医学研究所顾正崙助理教授研究团队，与长庚医院感染科合作，日前成功解开抗伽玛干扰素自体抗体疾病成因，并提出一个新的治疗方向。相关研究成果近日刊登於实验研究医学排名第一的国际顶尖学术期刊《自然医学》。
抗伽玛干扰素自体抗体疾病，是台湾地区与东南亚地区新发现的疾病，随着越来越多病人被发现，已成為日益严重的医疗议题。病人因為自体抗体攻击免疫系统中的伽玛干扰素，使得免疫系统失去作用，而造成严重的细菌感染问题。目前临床治疗无法根除自体抗体，只能用抗生素来压制细菌感染，但病人免疫系统受到抗体破坏，单纯抗生素治疗效果很差，目前医学界对这个疾病的瞭解很少。研究团队指出它们长期研究这个疾病，在先前的研究中，他们发现大多数病人有相同的免疫基因型，而这基因型在台湾人及东南亚族群中很常见，也可以解释為什麼此疾病在这些地区盛行。
在新发表的研究中，研究团队尝试解开产生这些抗体的机制。团队发现这些自体抗体只会集中攻击伽玛干扰素的特定区域，而霉菌的麴菌类中某个蛋白上，有一个区域跟这结构非常类似。这样的发现暗示，病人可能因為接触到麴菌后，身体為了保护产生抗麴菌抗体，但因為此麴菌蛋白跟伽玛干扰素非常类似，所以抗麴菌蛋白抗体也会交叉与伽玛干扰素结合，并影响其免疫功能。这样的研究成果，也是全球第一次对这个疾病提出解释机制。
因病人会有因免疫系统受到自体抗体攻击而缺损，病人有严重持续感染而且治疗效果很差。研究团队发想，这些自体抗体对病人的伤害是免疫缺损所造成的感染，是否可以绕过这些抗体来活化免疫系统进而改善感染问题?根据这个新创想，研究团队设计一个修改过的伽玛干扰素摆修改型伽玛干扰素闭，此修改型伽玛干扰素把自体抗体会攻击的区域隐藏起来，使得这些自体抗体无法结合上来干扰其功能，修改型伽玛干扰素因此可以避开自体抗体攻击，进而啟动病人伽玛干扰素免疫系统，免疫系统活化后病人应该就可清除体内的感染问题，解决病人的痛苦。研究成果显示，利用病人检体的体外试验中证实有效，未来值得进一步在病人身上试验。
总结来说，研究团队分析病人抗体结合的特殊性，并推论出很可能是因為微生物麴菌感染所引发的，是世界第一篇解释抗伽玛干扰素自体免疫抗体生成原因的研究，而且进一步提出一种全新的治疗可能方式。除此之外，这样的研究模式，可应用至其他类似的自体免疫抗体研究上。这些丰硕的成果使得本研究获得世界顶级期刊的刊登。作者也指出，台湾医界对这疾病还是很陌生，病人在诊断或是治疗上面获得的帮助有限，也希望藉由这样的研究，唤起台湾以及世界医学界对此疾病的重视。
此次研究為结合长庚体系丰富的临床资源与研究能量的成果。论文作者包含本校生物医学研究所博士班林嘉豪同学，本院成人感染科叶峻甫主治医师，本院小儿感染科郭贞孍主治医师等人，并与国内数个医学中心合作。整个研究团队均為台湾研究人员，是一个本土研究团队解开一个台湾特殊疾病，并获得世界医学界重视的佳话。研究经费则由国卫院、科技部以及长庚医院支持。
Nature Medicine, Impact factor = 30.56；為實驗醫學、生物化學與分子生物學、細胞學三個研究領域排名第一名的期刊。
新闻资料：
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新闻联繫人：
顾正崙博士，长庚大学临床医学研究所助理教授&苍产蝉辫;
clku@mail.cgu.edu.tw
(Tel) +886-3-211-8800 ext. 3483
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