长庚医院杨皇煜医师团队，发现改变营养供给打造抗癌利器，以剥夺「天门冬醯胺」助免疫罢细胞击退肿瘤
发布日期：2025/03/12
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天门冬醯胺：免疫细胞与癌细胞的「双面营养」
天门冬醯胺是一种胺基酸，扮演着细胞生长的重要角色。我们可以把它想像成细胞的「养分」或燃料——不论是癌细胞还是免疫细胞，都需要它来运作。然而，这项研究指出，适度地「饿」一下免疫细胞，反而能令它们更强壮。正如运动员在高地低氧环境训练以增进体能，免疫细胞在缺乏天门冬醯胺的条件下会啟动特殊的应激机制，加速自身的新陈代谢调适，提升战斗力。简单来说，少了这种营养，罢细胞反而被激发得更有杀伤力，对癌细胞展开更猛烈的攻势。
但这并不意味着癌细胞能全身而退。相反地，癌细胞失去天门冬醯胺会变得虚弱。以往研究就发现，如果限制肿瘤取得天门冬醯胺（例如用药物分解掉它或饮食上减少摄取），癌细胞扩散和生长都会受到抑制。换句话说，天门冬醯胺就像是癌细胞和免疫细胞争夺的一份养分：拿掉它，癌细胞挨饿，免疫细胞却被锻鍊得更强健。这种出人意料的现象為癌症治疗提供了一个全新思路——透过调控「营养供给」来操控肿瘤微环境，从而增强免疫系统的打击效率。
杨皇煜医师解释道：「这就好比我们切断了癌细胞的补给线，却给予免疫细胞一种特殊的‘训练’。结果，免疫细胞变得更有战斗力，可以趁机对肿瘤发动猛攻。」专家形容这种方法為「营养剥夺疗法」，强调关键不在於加什麼，而是在於巧妙地拿走癌细胞所依赖的某种养分，从而重新平衡战场优势给免疫系统。这项概念在过去仅限於实验室与动物试验，而此次研究成功将其应用在人类癌症患者，令医学界為之一振。
恩慈疗法展现惊人效果：鼻咽癌患者肿瘤明显缩小
為了驗證這一想法，長庚醫療團隊在幾位病情危急、別無他法可施的復發轉移性鼻咽癌患者身上嘗試了這種療法。由於是探索性的恩慈療法（compassionate use），他們將一種名為L-天門冬酰胺酶（L-asparaginase）的藥物引入治療。這種藥物原本用於治療白血病，它的作用如同生物剪刀，可以分解患者體內的天門冬醯胺，相當於在全身範圍內降低這項營養的供應。接著，醫生同時給患者使用當今先進的免疫檢查點抑制劑（anti-PD-1 抗體療法），讓免疫系統解除煞車，全力對抗癌細胞。這個組合策略的巧思在於：一手斷絕腫瘤所需養分，一手解放免疫殺傷力。
令人驚喜的是，這幾位原本對標準治療反應不佳的鼻咽癌患者出現了前所未見的腫瘤縮減。傳統上，晚期鼻咽癌對免疫療法的反應率並不高，只有約20～30%的病人腫瘤會明顯縮小，完全消失的比例更是極低。然而在加入L-天門冬酰胺酶後，患者的腫瘤縮小程度遠超預期，部分病人甚至達到了完全緩解（Complete Remission）。這些結果令醫護團隊深受鼓舞，也讓患者重新燃起希望。
展望未来：从鼻咽癌拓展到肺癌、乳癌的可能性
这项突破不仅对鼻咽癌患者是福音，也為其他癌症带来新的思路。由於改变营养供应来增强免疫的原理具有普适性，研究人员乐观地预测，类似的疗法未来可能扩展应用到肺癌、乳癌等其他恶性肿瘤。许多实体癌症（包括肺癌、乳癌）中，免疫治疗已是重要的疗法之一，但仍有相当比例的患者对免疫疗法反应不佳。假如能引入「天门冬醯胺剥夺」的策略，或许能打开沉睡的免疫力量，让更多患者受益。
将这项疗法推广到其他癌症和更大规模患者族群，仍需要更多临床试验数据支持。杨皇煜医师透露，他们计画开展更大型的临床试验，系统评估尝-天门冬酰胺酶结合免疫疗法在不同癌症中的效果与安全性。同时，团队也在探索个人化治疗的可能性，例如透过检测肿瘤的代谢特徵来挑选最适合此疗法的患者，实现量身订做的营养干预策略。